尉遲敬德是玄武門之變的策劃者和實施者。在玄武門之變前，當李世民和李建成雙方鬥爭進入關鍵時刻，李世民念及兄弟之情，猶豫不決，尉遲敬德一再勸其早下決心，先發制人，不要“存仁愛之小情，忘社稷之大計”。
玄武門之變中，尉遲敬德又拈弓搭箭，射殺李元吉。爲穩定局勢，尉遲敬德奉李世民之命帶甲入宮向正泛舟海池的高祖李淵報告，並敦促李淵下詔，令諸軍悉受秦王節制。
李世民從此登上大位，開始他的貞觀之治。在整個政變的過程中，尉遲敬德表現英勇，臨危不亂，爲李世民奪取最後的勝利立下了大功。所以，後來論功行賞的時候，他功居第一。
武德四年621年，竇建德在板渚紮營，李世民準備挑動他出戰，預先讓李勣、程咬金、秦叔寶等人的部隊埋伏起來。李世民拿着弓箭，尉遲敬德握着長矛，到竇建德營壘跟前大聲呼叫，叫得他全軍都聽到。
竇建德的將士們驚恐不安，衝出來幾千名騎兵，李世民打打退退，前後射死了幾個敵人，尉遲敬德也刺死了十多個敵人，就把敵人誘進了伏擊圈。
於是與李勣等人的部隊一起奮力攻打，敵軍大敗。王世充哥哥的兒子、僞夏國的代王王琬叫人到竇建德的營帳，牽來隋煬帝騎過的那匹毛色青白相間的馬騎上，鎧甲非常華美，遠遠地跑在隊伍的前頭當衆炫耀。李世民說“那傢伙騎的，真是好馬。”
尉遲敬德請求去奪過來，就同高甑生、梁建方三人驅馬直奔敵軍，活捉了王琬，牽着那匹馬回來，敵軍沒人敢來阻攔。
武德五年622年，尉遲敬德又跟隨李世民到臨洺討伐劉黑闥，劉黑闥的軍隊來襲擊李勣，李世民率領部隊偷襲敵軍後方以援救。
劉黑闥的隊伍轉身回來，四面包圍李世民，尉遲敬德率領勇士衝進包圍圈，大敗敵軍，李世民和江夏王李道宗乘機突圍。隨後，尉遲敬德又跟隨李世民打敗徐圓朗，多次立下戰功，被授予秦王府左二副護軍職務。
從太原起兵到統一全國的過程中，李世民屢建奇勳，威望很高，並形成了以秦王府謀士和勇將爲核心的實力雄厚的政治集團，對太子李建成構成嚴重威脅。李建成爲保住太子地位及皇位繼承權，與齊王李元吉結交，共同反對李世民。
鑑於秦王府多驍將，李建成、李元吉欲收買諸將，以爲已用。由於尉遲敬德是李世民手下大將，所以便先向尉遲敬德下手，他們祕密遞信叫去尉遲敬德說“要委屈您給予我們父兄般的照看，同您做一個真誠親密的朋友，希望您答應我們的要求。”
接着贈送給他一車金銀器物。尉遲敬德說“我出身低下，遇上隋朝衰亡，天下四分五裂，自己無處藏身，長期陷入叛亂隊伍，罪大惡極死有餘辜。結果承蒙秦王給我生命，如今還在秦王府供職，只應以生命報答他的恩情。
我對您沒有功勞，不敢錯受重賞。如果私自答應爲您效勞，就是背叛，一個爲了私利忘掉忠誠的人，您又用他幹什麼呢”李建成火了，此後就斷絕了交往。
首先，尉遲敬德是當時武藝天下第一，他在隋唐堪比呂布，這個是正史，不是小說，然後，尉遲敬德自從歸順李世民一直擔任的都是金牌保鏢的角色，尉遲敬德的武藝主要是馬槊玩的好，李世民弓箭玩的非常好，但近戰不擅長，所以李世民通常讓尉遲敬德跟着自己
李世民從劉文靜死後，開始有爭儲的意思，我的觀點，劉文靜一直想鼓動李世民爭儲，但李世民一直反應平淡，結果李淵殺了劉文靜，李世民立刻變了，有事也不跟李淵直說了，李淵殺劉文靜失大於得
當時，李建成作爲李家嫡長子，而且比李世民長了十歲，起兵以前協助李淵處理跟其他家族關係都是李建成再幹，因此，關隴貴族和李氏宗親都更認可李建成，李世民想爭儲就只能爭取山東世族和其他非關隴的一切力量的支持，比如程知節，等等
李世民善待尉遲敬德是相對的，尉遲敬德在投降前曾經抓了李淵的堂弟李孝基，結果李孝基被劉武周殺了，這筆帳李唐就算到他頭上了，從李世民後來反應來看，李世民跟這個堂叔也沒什麼感情，相反，如果李世民保下尉遲敬德，尉遲敬德必然成爲李世民的死忠，事實也是如此，玄武門之變負責軟禁李淵的就是尉遲敬德。
李世民對待尉遲敬德，並不是單純的愛才，而是建立在他對騎兵的重視之上的。其他如秦叔寶秦瓊、程枝節程咬金等在民間傳說中甚爲有名的所謂瓦崗英雄，其實都是精擅騎射之術的騎兵將才，因而受李世民所重用。只是民間傳說所不知道的，是李世民本人並非傳說中所描述的那樣一個文弱書生，而是也是一員騎兵驍將，其勇猛善戰恐怕比之秦、程、尉遲等人更是有過之而不無及呢。
尉遲敬德作爲唐初大將，自歸附李世民後，憑藉高超的武藝，多次冒險救李世民於危難之中，立下不世之功。尤其在玄武門事變中，不但殺死李元吉，救了李世民之命，還請高祖下令，令諸軍皆屬李世民指揮，內外遂定，可謂力挽狂瀾。尉遲敬德同時還有遠見的卓識，如玄武門事變後，對太子的黨羽主張釋而不殺，這一舉措迅速緩和了內部矛盾，同時還爲李世民保留了魏徵那樣的大批棟樑之材。在某種程度上甚至可以這樣說沒有尉遲敬德，也就沒有李世民，也就後來的大唐盛世。在性格上，尉遲敬德純樸忠厚，自歸李世民之後，從無二心，爲其赴湯蹈火，在所不辭；在拒絕娶公主一事上，更顯示出高貴的品質。正因如此，後人纔將他做爲門神，畫圖流傳至今。雖說居功自負是尉遲敬德的不足之處，但從另一方面也說明他了他的的純樸，做事毫無心機。所以，李世民會善待尉遲敬德。
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