在南非世界盃預選賽上，梅西的表現一般，但阿根廷最終涉險晉級。
梅西在2010年世界盃成爲了阿根廷隊的靈魂人物，身披自馬拉多納、裏克爾梅傳承下來的藍白衫十號球衣，是潘帕斯雄鷹衝擊大力神杯的絕對核心。在2011年的四場世界盃南美區預選賽中，帶領阿根廷以兩勝一平一負（四比一主場勝智利；零比一客場負於委內瑞拉；一比一主場平玻利維亞；一比二客場勝哥倫比亞）積七分以淨勝球的優勢列南美區第二位，四場比賽梅西共打進兩球。
2014年6月16日2014巴西世界盃F組首輪，阿根廷在里約熱內盧馬拉卡納球場二比一小勝波黑，梅西破門並造烏龍；6月22日阿根廷對伊朗，停補時階段第九十一分鐘，梅西上演絕殺，最終阿根廷一比零擊敗伊朗；6月26日阿根廷三比二戰勝尼日利亞，梅西進兩球；7月2日對陣瑞士的八分之一決賽中，梅西送出了制勝的助攻，讓潘帕斯雄鷹絕殺晉級，避免了點球大戰。在世界盃比賽中，他憑藉優異的表現連續四場被FIFA官方評爲單場最佳球員，史上第一次有球員連續四次蟬聯最佳。
2012年5月2日梅西攻入在2011—2012賽季第七十球，打破德國前鋒穆勒在1972/73賽季爲拜仁慕尼黑打進六十八球在的歐洲頂級聯賽單季進球紀錄。2012年5月5日梅西攻入在2011—2012賽季第七十二球，打破奧治·斯塔克在1924/25賽季爲柏林恆鋼鐵打進七十球的世界紀錄，成爲世界足壇歷史上單賽季進球最多的球員。
記錄其實對他來說就是爲了打破而設定的是的，他這些年打破了無數的紀錄，歐洲頂級聯賽進球紀錄，被他輕鬆打破；西甲單賽季進球紀錄也被他提升到了五十個；西甲單賽季帽子戲法記錄被他提升到了八個之多，獲得歐羅巴最佳射手的稱號，他也已經得到了四次，未來還可能繼續下去，但他是連續四年獲得，這種狀態絕對不是一般人可以比擬的；歐羅巴單場進球五個，這一個是梅西和另外是個球員一起共同保持的，但這同時是歐羅巴聯賽改制之後的第一次；歐羅巴聯賽單賽季最多單場攻入三球記錄，也是有兩次之多，同時累計三次也是令人瞠目結舌的，這個是他和因扎吉、奧雲及戈麥斯同時保持的記錄；此外還有西班牙超級盃累計進球最多的球員，他已經在這項賽事上打進了十個進球，要知道這個賽事一年可是隻有一次的。
梅西2007年攻入赫塔菲隊的一球被認爲是對馬拉多納經典連過五人最成功的一次複製，四度摘得金球獎的梅西，從數據、獎盃、榮譽到技術、天賦、球品，無不是這個星球的一大翹楚，但他還缺一座世界盃，足球世界如果非要以世界盃作爲稱王的標準，那麼他距離所謂的“偉大”，就是一座世界盃的距離。梅西不僅僅在球場上揮灑着自己的天分，同時在場外也時刻體現着自己高尚的人格。
作爲球隊的隊長，球技只是一方面，更重要的是要有領導才能，要能夠在球場上一呼百應。在球隊順利的時候與隊友一起瘋狂，在球隊不順的時候要能激勵、甚至是痛罵隊友，提起球隊的士氣和戰意。這纔是一個隊長應有的職責。
而梅西由於性格過於沉穩和淡定，幾乎不會出現這種情況。他更多想用技術來擊敗對手，但是這樣對於球隊整體的幫助是有限的，尤其是全隊處於低迷的時候，連續兩屆世界盃和美洲盃的失利正是有這樣的原因在內。
可這個問題在巴薩卻基本上是不存在的，巴薩從來也不缺少鬥爭精神和敢於站出來鬥爭的球員，他們的存在總是可以讓梅西可以更加專注地比賽，這纔是最令人恐懼的梅西。