顧相如原本在鎮江府做傳遞文書的差事，一直以來都非常平常，突然有一天，他對別人說，不想再沾染這塵世的混濁！所以就辭去公事，在南面的山中起一茅庵修道，每日只知道讀誦太上經典，喫一頓飯，就像是個世外高人一般，但卻沒有什麼成就。過了二十年，有個做生意的親戚前來拜見他，很感嘆地對他說，這麼久了，難道就沒有得到什麼嗎？顧相如看着銅鏡中垂垂老矣的自己，十分氣餒，所以就在親戚的勸說下，下山做起了營生，沒過幾年就很富裕了。?
這時江浙多地天降災害，鎮江城涌入很多災民，顧相如看到這些，十分心痛，爲此他設立了救災的地點，施粥救濟難民。有一天，他正在災棚指揮衆人救濟，突然來了一個道人，見了顧相如後驚訝道，你修道的決心是堅決的，以前只知渡己，現在渡人，應該勉強可以入道了！顧相如聽了他的話，很誠心地拜見他，詢問他該如何成道？道人笑道，道和術是相輔相成的，有道無術不會長久，有術無道難成氣候，現在我有“役使六丁術”和“太上煉丹術”可以教你，願意學嗎？顧相如回答說，這樣真是太好了。所以就將家財都散盡救濟了災民，拜道人爲師學習道術。
顧相如隨道人修道十年後，又返回了鎮江，這時候他已經掌握了煉丹之術和役使鬼神了。他住的山中有一珠參太歲，常常幻化爲白犬神出鬼沒，顧相如煉丹的引子就缺這珠太歲，但常常不能知道它的所在，所以就購買來一隻白犬放入山中，沒多久，那太歲所化的白犬就和他的白犬常常走在一處。一次，顧相如突然出現，太歲躲避不及，就隱沒在土中，他的白犬已經很熟悉了太歲的味道，沒幾下就從土中將太歲挖了出來。顧相如因此得到了它，煉成了可以再生三百年的丹藥。
往後他留在鎮江數載，因替人避退鬼神，名氣非常大，到後來只要有人鬼上身，只需要在人面前說，快去請顧仙人來！往往上身的鬼怪聽了後，就立即退去了。後來兩江總督楊宜聽說他後，堅持要前來拜見他，顧相如從此後就再也沒有出現過，有人說他已經位列仙班，去了天宮任職，也有人稱依然在鎮江見過他，只是無緣之人不能得見罷了！