1859年3月15日，陳玉成前軍殺至浦口，四萬大軍，綿亙相望，由浦口以西，直達江浦之東；李秀成亦令九里山之軍，俯衝而下；九洑洲太平軍，傾出萬軍，扼控西南。
張國樑不敵，江浦城外營壘，皆被攻破，副將鄭朝棟、遊擊張戰魁、兵丁三千，皆被砍殺。
和春急遣總兵馮子材、張得勝、熊天喜，率兵七千，馳援江浦；又令陳世忠督率水師，上駛西江口助攻。勝保亦遣李昭壽部，迴護滁州。
和春飛奏咸豐帝：陳玉成糾集惡黨，意在衝破江浦要隘，接應金陵，其勢驟不可遏。惟有隨堵隨剿，力扼要衝，先固大局，然後徐圖掃蕩。
馮子材等各路援軍至，張國樑出城再戰，漸挽頹勢。
陳玉成謂李秀成道：張妖國樑，亦乃一勁敵。爾我團集兩浦，兵力難展。兄守浦口，吾出外而擊，調張分兵，相機圍殺。
李秀成道：可。吾即於浦口東南，直抵九洑洲，聯築長牆，以通金陵接濟。
4月30，陳玉成殺抵六合，內外聯手，擊傷江北幫辦大臣富明阿、總兵張玉良。
張國樑速調總兵馮子材、熊天喜、參將鄧聯科聯手增援。勝保亦派宜昌鎮總兵張得勝，率兵四千，迅由汊澗鎮迎前扼擊；又令李昭壽部，迅往汊澗接應；再遣湖北提督德安，迅由天長，南進六合。
大部清軍雲集六合，陳玉成不想硬耗，留一部駐守竹鎮，自率主力，越過靈巖山，直入儀徵境內，揚言攻擊天長、儀徵、揚州，又揚言由儀徵渡江，救援金陵。
富明阿傷重不起，和春猜不透陳意，遂令提督鞠殿華、總兵張玉良、熊天喜、安勇，四人聯手，暫行代辦江北軍務。
張國樑諮稟：鞠殿華暴戾恣睢，每戰不利，動輒侮辱將士，不可重用。
和春弗聽。
1859年5月10日，陳玉成督率大軍，沿小路穿過儀徵，突入揚州，四面圍攻。
和春懼，飭令張玉良、馬德昭馳援。隨即再奏：揚州危急，邵伯、高迪以上，處處戒嚴，地大兵單。惟有暫將六合現存兵勇，步步翻營而退，撤赴揚州。分別佈置，總期扼守郡城，以重南北鎖鑰。
12日，張玉良抵揚。陳玉成留一部阻滯，自率主力，北進天長。
天長告急，勝保急令李昭壽由汊澗馳至天長城外設防，勝保自率主力，進擊竹鎮，以爲策應。
14日，陳玉成率軍抵達天長，玉成見德安、李昭壽分駐城外，喜，親率一部迂迴德安營後，一陣亂槍，即將湖北提督德安殺於陣前。玉成乘勝攻擊李昭壽大營，昭壽剛至，營未壘就，猝不及防，大敗而去。勝保親自來戰，亦敗。勝保退駐舊浦，又令李昭壽駐防半塔集，且謂李曰：南路自有和春料理，賊攻舊浦，再佔盱眙，北入無人之境；目前之急，唯有力固盱眙前路。
陳玉成留一部固守天長，晝襲夜擾，牽制勝保；玉成自率主力，折返南下，再克汊澗，復圍六合。
勝保孤軍屹北，惶惶而奏：陳玉成死黨六七萬，麇集皖境，計自六合以達天長，橫軼蔓延，頗難收拾，一經竄突，路路可通。臣進剿者步卒不滿五千，騎兵不過八百，東逐西馳，疲於奔命，以之當方張之寇，扼四達之衝，更覺應接不遑。微臣叩請，奏調和春飭下北上，共御陳逆。
咸豐帝接奏，諭令和春：盱眙若破，粵、捻二逆，勢必合兵，肆虐江淮。迅撥江北精兵，前往天長，會同勝保，剿誅賊逆。再諭東閣大學士桂良，務必滯留英法美俄諸夷於滬，換交《天津條約》裁定書。
肅順道：夷人之秉性，必於京師換約，奴才叩請，務必早作打算。
咸豐帝道：禮部尚書瑞麟，速至天津，協助欽差大臣僧格林沁，誓死捍衛大沽海防。
和春接諭，拒不奉調，奏曰：四月二十七日，賊逆主力由天長分股下竄，三路長驅，在東北靈巖山、八埠橋、陳家橋等處屯聚，並分踞儀徵之東溝一帶；自六合東北，直抵東溝江干，百里連營，屢敗不散，圖撲紅山窯甚急，總欲斷我餉道。紅山窯距六合二十餘里，緊接東溝，旁通瓜埠，系大營餉道咽喉。賊若攻得，六合必破。刻下形式，揚州、儀徵稍松，臣即飭令援揚城副將朱承先改赴六合，總兵張玉良亦由儀徵馳攻東溝。刻下之勢，微臣南營，軍盡其力，援北之兵，無可抽調。
劉瑲琳道：近來，全軍上下，議論紛紛；洪仁軒何其人也，入京半月，即爲天朝精忠軍師頂天扶朝綱幹王，幹王復加軍師，先前東殿獨有也！李昭壽、薛之遠接連叛逆，天王亦疑秀成，扣其母、妻，封江斷聯；李秀成若有逆心，天國損一半矣。
陳玉成道：物極必反，天王此舉，或可逼良爲娼。
劉瑲琳道：防人之心不可無，此刻進京，切勿過路浦口。
陳玉成又道：李秀成若反，何必待此山窮水盡之時，吾等多慮！
1859年6月15日，陳玉成渡江覲見天王洪秀全。
洪秀全道：陳兄弟忠勇冠時，特封英王；朕之天朝，幹王以下，英王兄弟可請飭調遣。幹王洪兄弟，先前與朕、南王，甚是熟稔；幹王兄弟新作《資政新片》，立意新穎；英王兄弟可放眼一觀。副章率李秀成，屢屢失察也就罷了，李妖昭壽之妻母，亦被其擅自放歸，近期又與李妖往來頻繁，成何體統！人心隔肚皮，朕焉能不防！北奸之弟韋俊，一年以來，出力甚少，又屢不聽調，其心長草？近日，韋俊、李秀成頻頻飛鴻傳書，甚是密切。
陳玉成道：李昭壽謀逆，微臣亦知；當時軍情危急，無暇顧及。薛之元領守兩浦，吾曾諮勸。李秀成菩薩心思，與人爲善；微臣擔保，其無反心。先前，韋俊攻守有方、殺伐果斷；最近，心不在焉，似有心思。
洪秀全道：英胞兄弟可於六合、盱眙、定遠之間機動，殺妖閒暇，兼觀秀成動向。韋俊之軍，亦要提防，吾已敕令楊輔清，進兵徽、池二州，好言相勸。同爲天國兄弟，何必兵戈相向。
陳玉成道：天王教誨，時刻銘記於心。方纔得報，六合城東，吾四十營壘，皆被妖毀，前線告急，微臣須即救援！
幹王洪仁軒道：石達開兵逾十萬，攻擊湘南，牽妖甚衆，比之李昭壽、薛之元流，似還得力。
洪秀全道：石達開已離天國，此人死生，無關天朝事情。
洪仁軒道：英王兄弟善摧大敵，名震寰宇，舉世罕有匹敵。今日得見，果然果然。兩軍交戰，實實虛虛，虛虛實實。吾以爲，指南而北，和春妖兒不敢北顧，方可有成。
陳玉成拱手道：啓稟天王萬歲萬歲萬萬歲，幹王千歲言之有方，即請天王調遣李世賢部，渡江南返，於東壩佯進蘇南，牽制和春妖兒。
洪秀全道：幹王兄弟已乃精忠軍師，天國大軍由其調遣。自此以後，外事不決問英王，內事不決問幹王，兩事不決朕來解。
6月19日，玉成返回六合，收拾潰殘，遽然撤圍，北擊盱眙。25日，陳玉成大軍進抵四十里橋。
四十里橋乃盱眙東南要隘，此若失，盱城難保。勝保孤注一擲，留三百團練守城，自率六百馬步馳援。
陳玉成聞盱眙兵寡，即遣一部迂迴攻擊，半時即克。
勝保惱羞成怒，急急上疏：今則江南北各軍圍及東南西三面，而北方獨缺，豈網開一面，縱令出而逃死耶？抑以北方城邑非其所屬，而以領國爲壑耶！不特金陵爲然，即六合之圍亦復如此。前次粵逆大股竄擾天長，臣以孤軍屢乞江南北，分師合剿，而迄久無應。茲奉上諭，以賊焰甚熾，疊諭令和春等，就近於張玉良、熊天喜等所統各軍內，派撥數千名，會同臣勝保攻剿。聖意諄諄，垂念甚切。而和春等總以回竄爲虞，居然置若罔聞，按兵不動，今已數月，何曾見其一旅之師前來策應？是匪特視臣諮爲故事，抑且視聖訓若弁髦也！查江南軍七萬，以之取金陵一隅之地，何難合圍。皖則只軍二萬數千，橫亙七百餘里，居處處皆賊之地，北攻捻匪，南剿粵逆，兵以分而益單。今官文以楚師分援湖南，未能會剿爲詞；和春則徒擁重兵，僅困賊於江城，不能以一兵相加遣，而於圍賊，則皆缺北面，勢將縱令北犯。彼空以大江南北兵力，尚不能合圍耶！臣上所述，全皆肺腑之言；胸中塊壘，一吐方快。臣即馳赴蔣壩，力加整頓，尋機克服盱眙，遏賊北上之念。