幕府將軍德川家茂亦俱，親至彥根藩，召見井伊直弼，道：連番殺人，樹敵甚衆；探報，各藩浪人蠢蠢欲動，井伊掃部頭不妨託病息養，規避此禍。
井伊直弼道：多謝將軍大人牽掛，將軍大人勿慮，吾依規殺人，益國利民，天大之後果，吾一人承擔也。三四載後，將軍大人力若能及，吾便辭官歸隱，再不問國事。煩請將軍大人安心，查獲密敕，此案即結。
德川家茂道：朝廷四大臣全皆隱居，德川齊昭永久禁錮，德川慶篤、一橋慶喜亦被懲戒，涉事家老、浪人皆已死命，此事到此爲止，朝廷下發水戶之密敕，不查也罷。
井伊直弼道；啓稟將軍大人，密敕不出，國人皆惑，無以正視聽。
德川家茂道：密敕出，圖既窮，井伊掃部頭何去？德川水戶、朝廷公卿亦非任人宰割！
井伊直弼道：啓稟將軍大人，吾以密敕爲質，懇請朝廷鈐印開國。此舉若成，吾即俯首上疏，再申大政委任於將軍大人，公武合作一家，方可應付此千年未有之變局。
井伊直弼一再進逼，德川齊昭怒不可遏，立下誅殺之令。
1860年3月24日，風雪漫天，井伊直弼乘轎入城，行至櫻田門，忽有一邋遢浪人，手執訴狀，攔轎喊冤，護衛叱避，言語之間，又有數人，貓腰擺胯，逼近轎側。
護衛驚悸，拔刀之際，槍聲驟起，十幾浪人，各執利刃，洶洶而至。兩廂捉對毆殺，難分難解。
轎伕懼，舍轎走；一浪人殺將而出，扯破轎簾，拽出井伊，一刀砍斃，擎其首級，當空一抖，疾呼：井伊挾持幼主，擅自締約，殺戮有司，囚禁名卿。凡斯罪責，神人所不容也，故吾等代天誅之。區區之志，非敢冒犯大府也。伏望將軍大人，上奉聖王之敕，下憐蒼生之望，一洗舊污，大布新政。
井伊直弼慘死，幕府將軍德川家茂甚怒，迅令起兵，討伐水戶。
會津藩藩主松平容保道：啓稟將軍大人，此乃脫藩浪人所爲，並非水戶藩主之罪，尚望將軍大人三思而後行。
老中久世廣周道：啓稟將軍大人，起兵討伐水戶，純屬自相殘殺也。
安藤信正道：鶴蚌相爭，漁翁得利；討伐水戶，實乃下下之策。
間部詮勝道：啓稟將軍大人，前公方大人臨終囑託，天璋院大人可輔佐幕政，將軍大人不妨垂詢一二。
德川家茂道：井伊大人驟逝，一時急火攻心，險誤大事！
德川家茂親至大奧拜謁，且以母親大人呼之，天璋院甚是歡喜，道：一味砍殺，冤冤相報，了無盡頭。放下屠刀即可成佛，將軍大人必有應對之策。
德川家茂道：井伊大人曾曰，陛下敕許開國，公武合作一家，方可應付紛亂之變局。
天璋院道：井伊掃部頭既逝，勿再強求敕許開國。間部詮勝、長野主膳殺戮甚重，宜先去職，藉以示好朝廷，促進公武和睦。大老一職，切勿再設，謹防幕臣獨斷專橫。安藤信正、久世廣周皆是老成持重之臣，可擔大任。
安藤信正就任老中首座，即日即上疏朝廷，懇請和宮親子內親王降嫁徵夷大將軍，公武合作一家，共克不時之艱。
不日，安藤復又密告京都司所代酒井忠義，據章引典，廣而布之，專論廢帝事情。
孝明天皇接疏，道：皇妹降嫁關東，幾百年來，無此先例，衆卿何意？
侍從巖倉具視道：啓稟陛下，關東強請和宮親王，欲藉以要通市敕允；其心叵測，一望而知。
孝明岳父、議奏中山忠能道：啓稟陛下，井伊橫死，關東膽顫，此舉或爲投石問路。
巖倉具視道：啓稟陛下，近日京都城內，國學者皆探索舊典，專論廢帝之事。幕後主使，老中首座安藤信正也。
孝明天皇怒曰：幕臣如此胡亂作爲，成何體統！豈有此理！四大良臣未解除禁錮之前，妄談公武合體！
十一月冬，箱館奉行堀利熙親至江戶，拜訪老中首座安藤正信，力陳探索舊典妄議廢帝之大害。
安藤不聽其言，反怒斥之。
堀利熙憤而自裁，遺書曰；聞專論廢帝之事，使國學者探索舊典，私議其事。僕血淚如雨，鐵腸如裂，誰不痛哭撲地。安藤信正者，實天下逆賊，天誅固不容也。可鑑彥根閣老井伊直弼矣！
孝明天皇聞悉，惶恐道：速傳朕令，關東倘若制定攘夷時限，和宮即可枉屈降嫁。
巖倉具視道：啓稟陛下，和宮親王降嫁，此正合安藤匹夫之意。
孝明天皇道：關東強人輩出，再出如井伊直弼者，朕萬難保爾等之周全。仰人鼻息，不得不垂首。
議奏中山忠能道：啓稟陛下，關東倒行逆施，長州藩主毛裏敬親深恨之，臣正與其密商勤王之策。
正親町三條實愛道：啓稟陛下，此事由來已久，去歲臣等即於長州家臣甲谷兵庫密商倒幕事宜。
孝明天皇道：關東探得，復又血雨腥風；此種事情，萬不可再行。國開與否，夷攘與否，朕即明發上諭，昭告關東，再由關東轉示長州各藩悉知。
天皇詔書輾轉騰挪月餘，方至長州藩邸，藩主毛裏敬親手迅召家臣，議商對策。
荻城第一英才、直目付長井雅樂道：啓稟主上，神奈川簽約之日，吾國既已開關納客。然徵夷大將軍年少，不能獨斷國事；朝廷顢頇，開國與否，至今難有定論。臣下以爲，外夷蠻橫，閉關鎖國，必致兵禍；狂妄膚淺之徒動輒攘夷於國門之外，其知天下大勢乎？籌建水軍，遠洋海外，通達各國，皇國威嚴於世界之日，五大洲進貢皇國之時。